描述
CAR-T分析检测服务
CAR-T分析检测服务
多组学药物质量与安全性研究解决方案 
CAR-T疗法是目前商业化最为成功的细胞治疗产品,但其临床应用仍有很多困难亟待解决,针对实体瘤靶点的CAR-T产品,通用型CAR-T疗法等新一代CAR-T技术正在快速发展。

序祯达利用完善的多组学平台,已在CAR-T药物开发领域积累的丰富的经验,搭建起了覆盖药物开发全流程的分析解决方案,服务内容涉及药理药效研究、安全性评价、质量研究与控制、临床试验样本检测等方面。对于CAR拷贝数检测、慢病毒载体插入位点分析、基因编辑在靶与脱靶分析等提供成熟完善的服务方案,同时利用创新技术平台提供单细胞载体拷贝数分析、细胞因子与免疫标志物分析、单细胞标志物与表达谱分析等定制化服务,更好助力药物开发。

序祯达拥有完善的质量管理体系与国际标准认证实验室,提供符合药物NDA/IND申报要求与临床试验质量标准的检测服务,已携手细胞与基因治疗业内领先的合作伙伴完成了多项NDA/IND申报、临床试验项目以及数千例临床样本检测。
序祯达CAR-T检测分析服务
类别序祯达解决方案
药物发现基因靶点筛选和功能研究肿瘤组织/单细胞表达谱分析
免疫细胞表达谱分析
CAR分子设计优化*常规/单细胞基因编辑在靶/脱靶分析
临床前研究体外筛选与功能验证细胞表达谱分析
细胞因子检测
免疫标志物检测
体内筛选与药理毒理研究组织/单细胞表达谱分析
细胞因子检测
免疫标志物检测
免疫微环境研究
细胞药代研究
药学研究质粒/载体*NGS/Sanger质粒序列检测
*NGS/Sanger病毒载体序列检测
细胞库/菌种库STR细胞系鉴定
菌种/工程菌株鉴定
细胞质量研究细胞表达谱分析
免疫标志物分析
细胞因子检测
*CAR拷贝数检测
*整合载体插入位点分析
*单细胞载体拷贝数分析
微生物污染检测
临床试验患者入组感染病原检测
靶点变异检测
安全性研究*CAR拷贝数检测
*整合载体插入位点分析
探索性研究细胞因子检测
免疫标志物分析
免疫微环境研究
细胞体内分布研究
组织/单细胞表达谱分析


注:*为特色检测与分析方案
完善的质量控制与安全性研究方案
CAR拷贝数检测
成熟的qPCR检测方案,适用于细胞产品或临床试验样本CAR拷贝数定量检测。序祯达实验室拥有Ⅲ期临床试验的大规模样本检测经验,其完善的服务与质量管理体系,为合作伙伴提供符合临床试验标准的检测报告。
整合载体基因组插入位点分析
CAR-T常使用的慢病毒载体会随机整合入细胞基因组,带来插入致突变风险,相关指导原则明确要求对整合载体的插入突变风险进行评估。
序祯达提供经过方法学验证的成熟检测方案及全面完善的分析报告,包括插入位点基因组分布、碱基偏好特征分析、肿瘤相关基因插入位点富集分析等,除慢病毒载体外,也适用于转座子载体。
序祯达实验室在细胞制剂与临床样本上均具有丰富的检测经验,已支持客户完成多项IND申报与临床试验项目。
整合载体基因组插入位点分析报告图集
  • 整合事件染色体位置分布图
  • 基因组GC含量与整合位点关系图
  • 整合位点在肿瘤相关基因上的偏好性
创新技术平台助力攻克药物开发难点
单细胞CAR拷贝数与表达联合分析
常规的CAR拷贝数检测和载体插入位点分析,均为细胞群体层面的分析,而病毒载体整合的实际情况在细胞间具有很大差异,阳性细胞中的载体数量可能为1个或数个,不同载体拷贝数的分布情况如何?与CAR表达水平是否有关联性?都是涉及CAR-T质量属性的关键问题。
序祯达独特的单细胞分析平台,可同时对单细胞内的载体拷贝数与细胞表面的CAR表达情况进行检测,在CAR拷贝数与阳性表达间建立直接关联,为生产工艺迭代优化,细胞产品质量控制,提供精准数据基础,克服细胞高度异质性这一检测难题。
  • 图 单细胞CAR拷贝数与细胞数量占比
多维度解析CAR-T细胞功能与特征
CAR-T细胞包含不同亚群,其功能与特征与CAR-T疗效直接相关。常规的流式细胞术只能检测细胞表面标志物,所获取的信息有限。序祯达单细胞测序分析平台,在表面标志物的基础上,结合基因表达谱,精准定义T细胞亚群、分析免疫相关信号通路,深入解析细胞功能,揭示药物作用机理。
高灵敏、多重免疫标志物分析
细胞因子等免疫标志物是CAR-T药物作用的关键指标。常规检测手段如Elisa等为单重检测,且通量低,对于一些表达量低的细胞因子等灵敏度也不足。
序祯达高灵敏度蛋白组检测方案,仅需1ul样本即可检测45种细胞因子,灵敏度达fg/ml,高通量方案可同时检测3000多种蛋白质,覆盖全部关键信号通路。在临床前细胞或动物模型药理药效研究中,可有效检测免疫关键标志物。该方案同时非常适合临床样本检测,在临床试验中,仅需对患者治疗前后的血浆或血清样本进行检测,就可进行大规模的免疫标志物分析,研究药物疗效与安全性,寻找生物标志物,进行患者分层,助力药物开发。
EotaxinGM-CSFHGFIL-1βMMP-12
MCP-4G-CSFIFN-γIL-2LOX-1
MIP-3βIP-10IL-10IL-27OSM
MCP-1I-TACIL-13IL-33TGF-α
MIP-1αSDF-1αIL-15IL-4TNF-α
MIP-1βIL-8IL-17AIL-6TRAIL
MCP-3MIGIL-17CIL-7TWEAK
MCP-2EGFIL-17FTNF-βTSLP
M-CSFFLT3LIL-18MMP-1VEGF-A


表 45-plex细胞因子定量检测